盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药理毒理是怎样？

盐酸度洛西汀肠溶胶囊(欣百达)

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盐酸度洛西汀肠溶胶囊(欣百达)属于处方药，由LillydelCaribe,Inc.研制并生产，其对于用于治疗抑郁症，用于治疗广泛性焦虑障碍。有良好的效果。那么盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药理毒理是怎样？

盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药理毒理：

药理作用：度洛西汀是一种选择性的5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁与中枢镇痛作用的确切机制尚未明确，但认为与其增强中枢神经系统5-羟色胺能与去甲肾上腺素能功能有关。临床前研究结果显示，度洛西汀是神经元5-羟色胺与去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂，对多巴胺再摄取的抑制作用相对较弱。体外研究结果显示，度洛西汀与多巴胺能受体、肾上腺素能受体、胆碱能受体、组胺能受体、阿片受体、谷氨酸受体、GABA受体无明显亲和力。度洛西汀不抑制单胺氧化酶。

毒理研究

遗传毒性：度洛西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞正向基因突变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成（UDS）试验、中国仓鼠骨髓细胞姊妹染色单体交换试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：雌性或雄性大鼠在交配前和交配中经口给予度洛西汀剂量达45mg/kg/天（根据mg/m[sup]2[/sup]推算，相对于人最大推荐剂量60mg/天[MRHD]的7倍），未见对交配或生育力的影响。

大鼠和家兔致畸敏感期经口给予度洛西汀达45mg/kg/天（根据mg/m[sup]2[/sup]推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的7倍和15倍），可见胎仔体重降低，未见致畸作用。无影响剂量为10mg/kg/天（根据mg/m[sup]2[/sup]推算，大鼠和家兔分别相当于MRHD的2倍和3倍）。

大鼠围产期经口给予度洛西汀30mg/kg/天（根据mg/m[sup]2[/sup]推算，大鼠相当于MRHD的5倍）时，幼仔出生后1天存活率、出生时和哺乳期体重下降，无影响剂量为10mg/kg/天。在剂量为30mg/kg/天时，幼仔出现行为改变，表现为反应性增高，如对噪音惊吓反应增强、自主活动减少。子代断奶后的生长和生殖行为未见不良影响。

致癌性：大鼠和小鼠掺食法给予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀剂量为140mg/kg/天（根据mg/m[sup]2[/sup]推算，相当于MRHD的11倍）时，可见肝细胞腺瘤和肝细胞癌的发生率增加，无影响剂量为50mg/kg/天(根据mg/m[sup]2[/sup]推算，相当于MRHD的4倍）。雄性小鼠在度洛西汀剂量为100mg/kg/天（根据mg/m[sup]2[/sup]推算，相当于MRHD的8倍）时，未见肿瘤发生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在剂量分别为27和36mg/kg/天（根据mg/m[sup]2[/sup]推算，分别相当于MRHD的4和6倍）时，未见肿瘤发生率增加。

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