舒尼替尼和索拉非尼是多种激酶抑制剂(作用于多种细胞靶位),而依维莫司则阻断哺乳动物雷帕霉素标靶(mTOR,一种丝氨酸-苏氨酸激酶,P13K/AKT的下游产物)的专一蛋白质,干扰癌症细胞的生长、分化和代谢。此mTOR途径在一些人肿瘤内调节异常。依维莫司结合与细胞内蛋白质FKBP-12,形成抑制络合物,从而抑制mTOR激酶活性。依维莫司降低mTOR的下游效应物S6核糖体蛋白激酶(S6K1)和真核延伸因子4E结合蛋白(4E-BP)的活性。此外依维莫司抑制低氧诱导因子(如HIF-1)的表达和降低血管内皮生长因子(VEGF)的表达。依维莫司通过抑制mTOR,体内外研究均显示可降低细胞增生、血管生成和葡萄糖摄取。...
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