神经系统用药指导

妥泰托吡酯片与其它抗癫痫药物比较，妥泰托吡酯片的药代动力学特点为药代动力学呈线性，妥泰托吡酯片的主要经肾清除，妥泰托吡酯片的半衰期长，蛋白结合率低，无活性代谢物。妥泰托吡酯片对肝药酶的诱导作用弱，食物不影响药物吸收，不需要进行定期的血药浓度监测。妥泰托吡酯片对啮齿类动物的癫痫模型有效，包括自发癫痫大鼠模型的强直性及失神样癫痫发作，以及扁桃体刺激或全身缺血大鼠模型诱导的强直性及阵挛性癫痫发作。...[查看全文]

妥泰托吡酯片从人体的血浆、尿和粪中分离、定性及鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。妥泰托吡酯片在给予[sup]14[/sup]C－托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。妥泰托吡酯片对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。妥泰托吡酯片对食物的生物利用度无临床上显著的影响。妥泰托吡酯片的一般治疗量下，妥泰托吡酯片的血浆蛋白结合率约为13-17%。...[查看全文]

妥泰托吡酯片口服50mg、每日2次，和口服100mg、每日2次，妥泰托吡酯片平均肾脏清除率分别约为18ml/分和17ml/分。妥泰托吡酯片在大鼠研究中显示，妥泰托吡酯片对肾小管具有重吸收作用。妥泰托吡酯片在与苯甲酸合用时，托吡酯片的肾脏清除率显著提高。妥泰托吡酯片口服后，妥泰托吡酯片在人体的血浆清除率约为20－30ml/分。妥泰托吡酯片血浆浓度的个体差异很小，因此可预测其药代动力学。妥泰托吡酯片对健康志愿者单次口服100-400mg时，呈线性药代动力学特性，血浆清除率保持恒定，妥泰托吡酯片的药－时曲线下面积随剂量成比例增加。...[查看全文]

妥泰托吡酯片为薄膜衣，除去包衣后显白色或类白色。妥泰托吡酯片用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。托吡酯片用于成人及2-16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。妥泰托吡酯片可拮抗红藻氨酸(Kainate)激活兴奋性氨基酸(谷氨酸)Kainate/AMPA(α－氨基－3－羟基－5－甲基异噁唑－4－丙酸)亚型的作用，妥泰托吡酯片对N－甲基－D－天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。妥泰托吡酯片的作用在1μM至200μM范围内与浓度相关，1μM至10μM为产生最小作用的浓度范围。...[查看全文]

妥泰托吡酯片可降低谷氨酸AMPA受体的活性，妥泰托吡酯片可降低兴奋性中枢神经递质的作用。妥泰托吡酯片的抗癫痫特性与苯二氮类药物明显不同，妥泰托吡酯片可能是调节苯二氮不敏感的GABAA受体亚型。妥泰托吡酯片是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。妥泰托吡酯片在对体外培养的神经细胞元进行电生理和生化研究中发现托吡酯具有抗癫痫作用。...[查看全文]

妥泰托吡酯片可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。妥泰托吡酯片的药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱，并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要机制。妥泰托吡酯片对由GABAA受体拮抗药物戊四氮诱导的阵挛性癫痫的阻断作用相对较弱。妥泰托吡酯片在临床研究中发现，妥泰托吡酯片的血药浓度与疗效或不良反应之间无相关性。妥泰托吡酯片在动物研究中发现，托吡酯片对最大电休克癫痫发作试验(MES)中的大鼠及小鼠有抗惊厥作用。...[查看全文]

妥泰托吡酯片从人体的血浆、尿和粪中分离、定性及鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。妥泰托吡酯片在给予[sup]14[/sup]C－托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。妥泰托吡酯片对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。妥泰托吡酯片对食物的生物利用度无临床上显著的影响。妥泰托吡酯片的一般治疗量下，妥泰托吡酯片的血浆蛋白结合率约为13-17%。...[查看全文]

妥泰托吡酯片在人体中原形托吡酯及其代谢产物主要经肾脏清除(至少为剂量的81%)。妥泰托吡酯片约有66%的[sup]14[/sup]C－托吡酯在4天内以原形从尿中排泄。妥泰托吡酯片对肾功能正常的患者可在4－8天达到稳态血浆浓度。妥泰托吡酯片对健康受试者口服托吡酯100mg，每日2次，妥泰托吡酯片平均Cmax为6.76μg/ml。妥泰托吡酯片口服50mg和100mg，每日2次后，妥泰托吡酯片平均血浆消除半衰期约为21小时。妥泰托吡酯片在中国健康志愿者中的相对生物利用度研究报告，妥泰托吡酯片的平均血浆消除半衰期相对较长(随机交叉口服单剂量100mg的国产和进口托吡酯片，t1/2分别为30.19±；5.01h和31.07±4.67h)。...[查看全文]

妥泰托吡酯片口服50mg、每日2次，和口服100mg、每日2次，妥泰托吡酯片平均肾脏清除率分别约为18ml/分和17ml/分。妥泰托吡酯片在大鼠研究中显示，妥泰托吡酯片对肾小管具有重吸收作用。妥泰托吡酯片在与苯甲酸合用时，托吡酯片的肾脏清除率显著提高。妥泰托吡酯片口服后，妥泰托吡酯片在人体的血浆清除率约为20－30ml/分。妥泰托吡酯片血浆浓度的个体差异很小，因此可预测其药代动力学。妥泰托吡酯片对健康志愿者单次口服100-400mg时，呈线性药代动力学特性，血浆清除率保持恒定，妥泰托吡酯片的药－时曲线下面积随剂量成比例增加。...[查看全文]

妥泰托吡酯片在人体中原形托吡酯及其代谢产物主要经肾脏清除(至少为剂量的81%)。妥泰托吡酯片约有66%的[sup]14[/sup]C－托吡酯在4天内以原形从尿中排泄。妥泰托吡酯片对肾功能正常的患者可在4－8天达到稳态血浆浓度。妥泰托吡酯片对健康受试者口服托吡酯100mg，每日2次，妥泰托吡酯片平均Cmax为6.76μg/ml。妥泰托吡酯片口服50mg和100mg，每日2次后，妥泰托吡酯片平均血浆消除半衰期约为21小时。妥泰托吡酯片在中国健康志愿者中的相对生物利用度研究报告，妥泰托吡酯片的平均血浆消除半衰期相对较长(随机交叉口服单剂量100mg的国产和进口托吡酯片，t1/2分别为30.19±；5.01h和31.07±4.67h)。...[查看全文]