呋塞米片的药理毒理是:(1)对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同,呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量-效应关系。随着剂量加大,利尿效果明显增强,且药物剂量范围较大。本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收,结果管腔液Na[sup]+[/sup]、C1[sup]-[/sup]浓度升高,而髓质间液Na[sup]+[/sup]、Cl[sup]-[/sup]浓度降低,使渗透压梯度差降低,肾小管浓缩功能下降,从而导致水、Na[sup]+[/sup]、Cl[sup]-[/sup]排泄增多。由于Na[sup]+[/sup]重吸收减少,远端小管Na[sup]+[/sup]浓度升高,促进Na[sup]+[/sup]-K[sup]+[/sup]和Na[sup]+[/sup]-H[sup]+[/sup]交换增加,K[sup]+[/sup]和H[sup]+[/sup]排出增多。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl[sup]-[/sup]的机制,过去曾认为该部位存在氯泵,目前研究表明该部位基底膜外侧存在与Na[sup]+[/sup]-K[sup]+[/sup]ATP酶有关的Na[sup]+[/sup]、Cl[sup]-[/sup]配对转运系统,呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na[sup]+[/sup]、C1[sup]-[/sup]的重吸收。另外,呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na[sup]+[/sup]、Cl[sup]-[/sup]的重吸收,促进远端小管分泌K[sup]+[/sup]。呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca[sup]2+[/sup]、Mg2[sup]+[/sup]的重吸收而增加Ca[sup]2+[/sup]、Mg[sup]2+[/sup]排泄。短期用药能增加尿酸排泄,而长期用药则可引起高尿酸血症。...
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