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润众(恩替卡韦分散片)的耐药率研究?

发布时间:2019-08-16|来源:康太太网上药店
恩替卡韦分散片(润众)

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恩替卡韦分散片(润众)属于处方药,由正大天晴药业集团股份有限公司研制并生产,其对于本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。有良好的效果。那么润众(恩替卡韦分散片)的耐药率研究?

乙型病毒性肝炎,简称乙肝,是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒,主要存在于肝细胞内并损害肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。感染乙型肝炎的病毒后必然会引起机体免疫反应,从而产生不同的血清免疫学标志物,目前认为乙肝的发病机制与机体的免疫应答密切相关,尤其是体内的细胞免疫应答。恩替卡韦是一种强效快速抑制病毒复制的核苷类药物,初治每日一片0.5mg能有效抑制HBV-DNA复制,疗效优于拉米夫定。对发生YMDD变异者将剂量提高至每日1mg能有效抑制HBVDNA复制。长期随访研究结果表明,对达到病毒学应答者,继续治疗可保持较高的持续HBVDNA抑制效果,且恩替卡韦耐药率低,五年耐药发生率约为1.2%。我国SFDA也已批准用于治疗慢性乙型肝炎患者。恩替卡韦对乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐,三磷酸盐在细胞内的半衰期为15小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争,恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶(逆转录酶)的所有三种活性:

1、HBV多聚酶的启动;

2、前基因组mRNA逆转录负链的形成;

3、HBVDNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对HBVDNA多聚酶的抑制常数(Ki)为0.0012μM。恩替卡韦三磷酸盐对细胞的α、β、δDNA多聚酶和线粒体γDNA多聚酶抑制作用较弱,Ki值为18至于160μM。在转染了野生型乙肝病毒的人类HepG2细胞中,恩替卡韦抑50%病毒DNA合成所需浓度(EC50)为0.004μM。恩替韦对拉米夫定耐药病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50的中位值是0.26μM(范围0.01至0.059μM),而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的1型人类免疫缺陷(HⅣ)无临床相关活性(EC50>10μM)。

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